近日，专注于AAV载體(tǐ)包装(zhuāng)及基因治疗CDMO整體(tǐ)解决方案提供商(shāng)——广州派真生物(wù)技(jì )术有(yǒu)限公(gōng)司（简称“派真生物(wù)”或PackGene）宣布完成新(xīn)一轮B+轮融资，融资由红杉资本中(zhōng)國(guó)基金领投，德(dé)诚资本跟投，凯辉基金、元禾原点继续参投。本轮融资将是派真生物(wù)与具(jù)有(yǒu)全球化视野及在生物(wù)产(chǎn)业广泛布局的投资伙伴的再一次战略携手。

融资将主要用(yòng)于建设GMP级大规模AAV生产(chǎn)基地，扩建GMP生产(chǎn)車(chē)间，提升产(chǎn)能(néng)，推进AAV载體(tǐ)新(xīn)技(jì )术、新(xīn)工(gōng)艺开发，加速國(guó)内外基因治疗产(chǎn)业化进程。此将进一步发挥派真生物(wù)在國(guó)内基因治疗CDMO细分(fēn)领域的领先优势，不断满足日渐发展的基因疗法对rAAV载體(tǐ)的需求，為(wèi)开发國(guó)内外市场打下坚实基础。自2020年8月以来，派真生物(wù)已完成B轮与B+轮融资近亿元，2020年以来派真生物(wù)在技(jì )术研发、业務(wù)合作(zuò)和平台建设等方面突飞猛进。

红杉资本中(zhōng)國(guó)基金董事总经理(lǐ)曹弋博表示：“红杉中(zhōng)國(guó)長(cháng)期关注生物(wù)医(yī)药创新(xīn)的前沿领域，基因治疗是重要的子领域。目前该行业面临两大难题，一方面是如何选择更适合的适应症，另一方面是如何实现向人體(tǐ)细胞更高效地递送基因，因此生产(chǎn)安(ān)全性高且递送效率快的高质(zhì)量rAAV载體(tǐ)就成為(wèi)了产(chǎn)业链中(zhōng)极為(wèi)重要的一环。派真生物(wù)持续深耕rAAV生产(chǎn)领域多(duō)年，极具(jù)工(gōng)匠精(jīng)神，不断优化、改进生产(chǎn)流程，并获得了包括基因治疗领域的头部企业Biogen在内的國(guó)内外客户的高度认可(kě)。未来，红杉中(zhōng)國(guó)会持续赋能(néng)企业，支持企业不断发展，帮助更多(duō)临床项目实现商(shāng)业化，為(wèi)更多(duō)患者提供新(xīn)的希望。”

德(dé)诚资本创始及管理(lǐ)合伙人崔相民(mín)博士表示：“德(dé)诚资本一直关注國(guó)内外基因疗法的前沿探索与发展动态，尤其是為(wèi)基因疗法赋能(néng)的上游载體(tǐ)技(jì )术。派真生物(wù)具(jù)备深厚的技(jì )术积累，受到國(guó)际基因治疗领先企业的认可(kě)，在國(guó)内外拥有(yǒu)良好的口碑及客户基础。创始团队具(jù)有(yǒu)扎实的學(xué)术研究经历及产(chǎn)业转化经验，凝聚了一批具(jù)有(yǒu)创业精(jīng)神的高管队伍。我们期待派真未来在全球基因治疗行业中(zhōng)快速发展并发挥积极影响，同时凭借其经验和技(jì )术為(wèi)更多(duō)的产(chǎn)业客户赋能(néng)，将更多(duō)的基因治疗项目推向临床阶段和商(shāng)业化，造福全球患者。”

凯辉基金管理(lǐ)合伙人段兰春表示：“凯辉自创立以来就致力于打造多(duō)元丰富的行业生态體(tǐ)系，近年在医(yī)疗健康领域，尤其关注基因治疗方向的相关发展与进程。在欧洲、美國(guó)和中(zhōng)國(guó)，基因治疗都因為(wèi)其生产(chǎn)工(gōng)艺复杂、制备周期長(cháng)、人才稀缺等原因被掣肘，限制行业的进一步发展。派真生物(wù)掌握着极具(jù)竞争力的载體(tǐ)技(jì )术，并且团队的专业生产(chǎn)能(néng)力与产(chǎn)品得到了國(guó)内外研究机构及國(guó)际制药巨头的认可(kě)。仅隔数月凯辉便再次加码派真生物(wù)，表明团队对派真的肯定与信心，未来我们将继续赋能(néng)、进一步助力企业成為(wèi)AAV载體(tǐ)大规模GMP生产(chǎn)的全球性代表品牌。”

AAV（腺相关病毒）是目前科(kē)學(xué)界已知能(néng)够感染人类而又(yòu)不会引起疾病的病毒，超过80%的人群都携带AAV。重组腺相关病毒（rAAV）是一种经过基因工(gōng)程改造的载體(tǐ)，其基因组中(zhōng)编码病毒蛋白的部分(fēn)被完全删除，取而代之的是具(jù)有(yǒu)治疗作(zuò)用(yòng)的基因或基因编辑工(gōng)具(jù)。不同血清型表现出不同的嗜性和免疫应答(dá)谱，适合不同的应用(yòng)，通过采用(yòng)适合的AAV血清型与载體(tǐ)设计可(kě)实现不同组织器官的精(jīng)准靶向治疗，例如AAV8优先靶向肝脏，而AAV1、AAV6和AAV9显示出介导在心脏和骨骼肌中(zhōng)基因转移的潜力，AAV9和AAVrh.10则被证明在静脉注射时能(néng)够穿过血脑屏障（BBB）。

rAAV载體(tǐ)由于其优越的安(ān)全性、長(cháng)期稳定表达治疗基因、可(kě)靶向绝大多(duō)数组织器官、支持局部和系统性注射等优点，被视為(wèi)最有(yǒu)前途的基因治疗载體(tǐ)之一，在世界范围内的基础科(kē)研与临床研究中(zhōng)得到广泛应用(yòng)。

2017年Spark公(gōng)司针对由RPE65基因缺陷引起的视网膜疾病的AAV基因疗法Luxturna获FDA批准提前上市，定价85万美元。2019年Novartis公(gōng)司针对脊髓型肌肉萎缩（SMA）的AAV基因疗法Zolgensma获FDA批准上市，用(yòng)于治疗2岁以下SMA患者。作(zuò)為(wèi)全球唯一一款获批上市的SMA一次性治疗药物(wù)，Zolgensma定价為(wèi)212.5万美元，是目前全球最昂贵的药物(wù)。

已上市的基因疗法费用(yòng)之所以如此高昂，是由于病毒载體(tǐ)工(gōng)艺及大规模GMP生产(chǎn)的难度极高、工(gōng)艺复杂、产(chǎn)能(néng)短缺和制备周期极長(cháng)，且全球范围内从事AAV大规模生产(chǎn)的经验丰富的GMP人才稀缺，导致AAV载體(tǐ)生产(chǎn)常被基因疗法的行业巨头垄断。而GMP级别的AAV载體(tǐ)产(chǎn)能(néng)在國(guó)外基本上都处于超额排队预约的情况。未来十年内AAV工(gōng)艺和大规模生产(chǎn)方面的挑战亟待突破。

基于上述挑战与机遇，派真生物(wù)（PackGene）利用(yòng)長(cháng)期的技(jì )术经验积累与先进的工(gōng)艺创新(xīn)优势，正致力于解决基因治疗行业面临的挑战，為(wèi)了不断满足基因疗法对于GMP级AAV载體(tǐ)工(gōng)艺及规模化的需求，有(yǒu)效整合人才与设施资源，提升工(gōng)艺开发与规模化生产(chǎn)效率，2020年10月派真生物(wù)正式宣布，其使用(yòng)行业领先的“一次性技(jì )术”的1500平方米的cGMP AAV生产(chǎn)基地全面投产(chǎn)。

该基地位于中(zhōng)國(guó)广州经济开发區(qū)科(kē)學(xué)城莱迪创新(xīn)科(kē)技(jì )园，也是一个专门用(yòng)于AAV载體(tǐ)规模化GMP生产(chǎn)的产(chǎn)业基地，配备了世界先进的规模化生产(chǎn)设施和系统，它将满足合作(zuò)客户IND申报、I-II期临床与IIT试验对高品质(zhì)临床级AAV样品的迫切需求。该基地的建成与全面投产(chǎn)，是派真生物(wù)在基因治疗CDMO平台建设、GMP团队建设与临床级AAV项目实施方面取得良好进展的重要里程碑。

PackGene全面投产(chǎn)的AAV GMP基地局部照片

派真生物(wù)此次正式落成的AAV载體(tǐ)的独立厂區(qū)根据GMP建设规范要求，采用(yòng)大量领先的“一次性技(jì )术”（Single-use Technology），总建筑面积达到1500平方米。按照质(zhì)量源于设计（QbD）的理(lǐ)念，洁净环境按照C+A级设计标准，采用(yòng)物(wù)理(lǐ)隔离对不同功能(néng)車(chē)间做严格分(fēn)區(qū)隔离，其中(zhōng)GMP生产(chǎn)區(qū)仅用(yòng)于AAV载體(tǐ)的GMP生产(chǎn)，有(yǒu)效避免以往CDMO行业中(zhōng)普遍存在的共享型平台的局限性。

GMP基地将配备全球领先的iCellis500贴壁生产(chǎn)系统（最高达500m2贴壁面积）与Xcellerex XDR MO悬浮生产(chǎn)系统，下游配备了ÄKTA纯化系统及其层析纯化工(gōng)艺，建立了多(duō)种工(gōng)艺路線(xiàn)并实现了GMP平台工(gōng)艺的优化，目前最高可(kě)实现单批次1E+16-17GC或vg的AAV产(chǎn)量，用(yòng)于IND申报的GMP中(zhōng)试三批AAV生产(chǎn)可(kě)缩短至1-2个月内完成。

派真生物(wù)iCELLis-500、STR200T、Xcellerex XDR-50 MO

一次性生物(wù)反应器

派真生物(wù)GMP車(chē)间内所实施的基因治疗产(chǎn)品的生产(chǎn)与质(zhì)量控制均為(wèi)AAV载體(tǐ)，并根据派真生物(wù)优化的工(gōng)艺路線(xiàn)进行优化布局设计，大幅度提升空间利用(yòng)率，也大大降低清场清洁验证的难度，避免基因疗法制品在规模化生产(chǎn)过程中(zhōng)的交叉污染，以达到符合基因治疗产(chǎn)品IND或IIT生产(chǎn)或注册申报要求。

除此之外，派真生物(wù)还探索出核心的工(gōng)艺技(jì )术路線(xiàn)，可(kě)大幅度提高单批产(chǎn)量和降低投入成本，為(wèi)客户赢得更加宝贵的速度优势，助力加快基因疗法的产(chǎn)品注册和临床级别样品的生产(chǎn)。

派真生物(wù)全面投产(chǎn)的GMP AAV生产(chǎn)基地配备了完备的硬软件设施和GMP管理(lǐ)體(tǐ)系，全方位确保基于AAV的基因治疗产(chǎn)品在生产(chǎn)过程中(zhōng)的无菌性、纯度和安(ān)全性，在符合GMP标准下做到生产(chǎn)工(gōng)艺重现性、可(kě)靠性和可(kě)规模化。