PackGene位于广州经济开发區(qū)的AAV GMP生产(chǎn)基地
满足基因治疗对AAV载體(tǐ)不断增長(cháng)的需求
派真生物(wù)始终致力于满足基因治疗对AAV载體(tǐ)不断增長(cháng)的需求。业界周知，基因治疗是近年来生物(wù)药行业发展最快的领域之一，过去四年里行业投融资并購(gòu)额超过了1000亿美金。根据CDE最新(xīn)指南，基因治疗（Gene Therapy）是指将外源正常基因通过病毒或其他(tā)载體(tǐ)导入靶细胞，以补偿或编辑缺陷和异常基因引起的疾病，以达到治疗目的。目前以AAV為(wèi)载體(tǐ)的基因治疗产(chǎn)品在近几年中(zhōng)突飞猛进，2017年Spark公(gōng)司治疗RPE65基因缺陷引起的视网膜疾病的AAV基因疗法Luxturna和2019年Novartis公(gōng)司治疗脊髓型肌肉萎缩（SMA）的AAV基因治疗Zolgensma被美國(guó)FDA批准上市并获得巨大成功，其中(zhōng)Zolgensma以212万美元的售价成為(wèi)了目前史上最贵的药物(wù)，而基因治疗也成為(wèi)有(yǒu)望治愈人类目前面临的7000多(duō)种缺乏有(yǒu)效疗法疾病的有(yǒu)效手段。重组腺相关病毒（rAAV）是一种经过基因工(gōng)程改造的载體(tǐ)，其基因组中(zhōng)编码病毒蛋白的部分(fēn)被完全删除，取而代之的是具(jù)有(yǒu)治疗作(zuò)用(yòng)的基因、基因编辑或碱基编辑工(gōng)具(jù)等，rAAV通过选用(yòng)适合血清型与特异性的载體(tǐ)设计，来实现不同组织器官或细胞的精(jīng)准靶向治疗，比如可(kě)通过血清型的组织嗜性成功靶向全脑、侧脑室、中(zhōng)枢神经、周边神经、心脏、眼睛、耳、肺、胰腺、脂肪、前列腺、骨骼肌、肝脏、肾脏等，在实现精(jīng)准给药和治疗方面拥有(yǒu)巨大的应用(yòng)潜力。AAV载體(tǐ)具(jù)有(yǒu)优越的安(ān)全性、長(cháng)期稳定表达治疗基因、组织靶向性、支持局部和系统性注射等优点，在基础科(kē)研与临床研究方面获得了越来越广的应用(yòng)，更取得了让业界惊叹的临床治疗效果。根据The Journal of Gene Medicine数据，目前基于rAAV的基因疗法临床项目已经超过250多(duō)项，也是基因治疗应用(yòng)载體(tǐ)类型中(zhōng)增長(cháng)最快的载體(tǐ)之一。
The Journal of Gene Medicine统计基因治疗所用(yòng)载體(tǐ)类型
从全球范围来看，已上市的基因疗法费用(yòng)之所以如此高昂，主要瓶颈之一在于病毒载體(tǐ)工(gōng)艺及大规模GMP生产(chǎn)的难度极高、工(gōng)艺复杂、产(chǎn)能(néng)短缺和制备周期极長(cháng)的挑战，例如GMP级总量為(wèi)13-14次方GC或vg的AAV通常需要3-6个月才能(néng)完成，且产(chǎn)品使用(yòng)效果、质(zhì)量控制各个供应商(shāng)的差异较大，质(zhì)量方法學(xué)开发也良莠不齐。更為(wèi)现实的情况是，目前全球范围内从事AAV大规模生产(chǎn)的有(yǒu)经验的GMP人才可(kě)谓凤毛麟角，而我國(guó)的AAV技(jì )术人才尤其稀缺，导致AAV载體(tǐ)生产(chǎn)通常被基因疗法的行业巨头垄断，而在AAV载體(tǐ)在國(guó)外的产(chǎn)能(néng)也并不乐观，GMP级别AAV基本上都处于超额排队预约的情况。据美國(guó)FDA预计，到2025年每年将批准10-20种细胞和基因治疗产(chǎn)品，目前在FDA备案的细胞和基因治疗新(xīn)药研究申请在快速增長(cháng)，未来十年内AAV工(gōng)艺和大规模生产(chǎn)方面的挑战亦亟待突破。
派真生物(wù)“一次性技(jì )术”GMP AAV生产(chǎn)基地全面投产(chǎn)
派真生物(wù)（PackGene）基于長(cháng)期的技(jì )术经验积累与先进的工(gōng)艺创新(xīn)优势，正致力于解决基因治疗行业面临的挑战，满足AAV载體(tǐ)方面仍未满足的迫切需求——GMP级工(gōng)艺开发与高质(zhì)量AAV规模化快速生产(chǎn)，派真生物(wù)的目标客户既包括了全球基因治疗领域深耕已久制药巨头，也包括不断涌现的创新(xīn)型企业与研究机构，因為(wèi)它们都迫切需要来自AAV工(gōng)艺与GMP生产(chǎn)方面的高效助力——提高AAV产(chǎn)量、优化AAV质(zhì)量、加快AAV交付。过去几年中(zhōng)，派真生物(wù)开发了提高AAV规模化产(chǎn)量、感染效率、细胞工(gōng)艺方面的核心专利，在今年9月下旬刚落幕的第九届中(zhōng)國(guó)创新(xīn)创业大赛上，派真生物(wù)就以“基因治疗-AAV产(chǎn)业化平台”项目在生物(wù)医(yī)药成長(cháng)组广州區(qū)决赛中(zhōng)脱颖而出获得第三名(míng)，得益于这几年快速发展和项目前景获专家评委的一致认可(kě)。
PackGene亮相第九届中(zhōng)國(guó)创新(xīn)创业大赛生物(wù)医(yī)药成長(cháng)组广州區(qū)决赛
為(wèi)了不断满足基因疗法对于GMP级AAV载體(tǐ)工(gōng)艺及规模化的需求，有(yǒu)效地整合人才与设施资源，提升工(gōng)艺开发与规模化生产(chǎn)效率，2020年10月派真生物(wù)正式宣布使用(yòng)行业领先的“一次性技(jì )术”的1500平方米的cGMP AAV生产(chǎn)基地全面投产(chǎn)。该基地位于中(zhōng)國(guó)广州经济开发區(qū)科(kē)學(xué)城莱迪创新(xīn)科(kē)技(jì )园，是一条专门用(yòng)于AAV载體(tǐ)规模化GMP生产(chǎn)的产(chǎn)业基地，它将满足合作(zuò)客户IND申报、I-II期临床与IIT试验对高品质(zhì)临床级AAV样品的迫切需求，该基地的建成与全面投产(chǎn)，代表了派真生物(wù)在基因治疗CDMO平台建设、GMP团队建设与临床级AAV项目实施方面更上一层楼。
PackGene全面投产(chǎn)的AAV GMP基地局部照片
派真生物(wù)GMP生产(chǎn)基地：一次性技(jì )术的运用(yòng)
派真生物(wù)此次正式落成的AAV载體(tǐ)的独立厂區(qū)是根据GMP建设规范要求，采用(yòng)大量领先的“一次性技(jì )术”（Single-use Technology），总建筑面积达到1500平方米。按照质(zhì)量源于设计（QbD）的理(lǐ)念，洁净环境按照C+A级设计标准，采用(yòng)物(wù)理(lǐ)隔离对不同功能(néng)車(chē)间做严格分(fēn)區(qū)隔离，其中(zhōng)GMP生产(chǎn)區(qū)仅用(yòng)于AAV载體(tǐ)的GMP生产(chǎn)，有(yǒu)效避免以往CDMO行业中(zhōng)普遍存在的共享型平台的局限性，其不足之处表现為(wèi)：多(duō)类病毒在同一車(chē)间生产(chǎn)、细胞治疗或基因治疗制品共用(yòng)一个厂區(qū)，或共用(yòng)一条产(chǎn)線(xiàn)的情况，批次轮换中(zhōng)面临巨大清洁难题等，以上这些局限性在派真生物(wù)GMP基地均可(kě)以避免和克服，因為(wèi)派真生物(wù)GMP基地全面采用(yòng)了“一次性技(jì )术”与先进的设计理(lǐ)念。派真生物(wù)GMP基地拥有(yǒu)全球领先的iCellis500贴壁生产(chǎn)系统（最高达500m2贴壁面积）与Xcellerex XDR MO悬浮生产(chǎn)系统，下游配备了ÄKTA纯化系统及其层析纯化工(gōng)艺，建立了多(duō)种工(gōng)艺路線(xiàn)并实现了GMP平台工(gōng)艺的优化，目前最高可(kě)实现单批次生产(chǎn)1E+16-17GC或vg的AAV载體(tǐ)，GMP级中(zhōng)试三批生产(chǎn)可(kě)缩短至1-2个月内完成。
派真生物(wù)iCELLis-500贴壁生物(wù)反应器和Xcellerex XDR-50-2000 MO悬浮生物(wù)反应器
派真生物(wù)GMP車(chē)间内所实施的基因治疗产(chǎn)品的生产(chǎn)与质(zhì)量控制均為(wèi)AAV载體(tǐ)，并根据派真生物(wù)优化的工(gōng)艺路線(xiàn)进行优化布局设计，大幅度提升空间利用(yòng)率，也大大降低清场清洁验证的难度，避免基因疗法制品在规模化生产(chǎn)过程中(zhōng)的交叉污染，以达到符合基因治疗产(chǎn)品IND或IIT生产(chǎn)或注册申报要求。除此之外，派真生物(wù)探索出核心的工(gōng)艺技(jì )术路線(xiàn)，可(kě)以帮助合作(zuò)伙伴大幅度提高单批产(chǎn)量和降低投入成本，还為(wèi)客户赢得更加宝贵的速度优势，助力加快基因疗法的产(chǎn)品注册和临床级别样品的生产(chǎn)。
PackGene生产(chǎn)AVV载體(tǐ)的GMP基地的参观走廊
派真生物(wù)全面投产(chǎn)的GMP AAV生产(chǎn)基地配备了完备的硬软件设施和GMP管理(lǐ)體(tǐ)系。独立的质(zhì)粒生产(chǎn)車(chē)间拥有(yǒu)多(duō)个配液、发酵、质(zhì)粒纯化等；独立的病毒車(chē)间拥有(yǒu)多(duō)个配液、细胞培养、病毒培养、病毒粗纯、病毒精(jīng)纯、灌装(zhuāng)區(qū)等，其中(zhōng)灌装(zhuāng)可(kě)在A级洁净标准中(zhōng)无菌环境中(zhōng)开展；质(zhì)量检测配备了细胞室、培养室、仪器室、冷冻室、PCR检测实验室（配液室、样品制备室、扩增室、检测室）、微生物(wù)检测室、细菌内毒素检查室、效价检测室等，设置了独立的仓储區(qū)，全車(chē)间采用(yòng)单向人流和物(wù)流设计，配备完备的電(diàn)子监控和门禁出入，生产(chǎn)車(chē)间均采用(yòng)了“一次性技(jì )术”耗材，最大程度减少用(yòng)水的消耗等，允许进行快速灵活的批次与批次的转换，全方位确保基于AAV的基因治疗产(chǎn)品在生产(chǎn)过程中(zhōng)的无菌性、纯度和安(ān)全性，在符合GMP标准下做到生产(chǎn)工(gōng)艺重现性、可(kě)靠性和可(kě)规模化。派真生物(wù)CDMO服務(wù)品种涵盖基因疗法的多(duō)个路線(xiàn)方向，例如基因编辑、基因激活、RNAi、基因过表达、非编码RNA等，以及體(tǐ)内或體(tǐ)外治疗策略，提供从质(zhì)粒构建、细菌库、细胞库、工(gōng)艺开发到GMP级AAV大规模生产(chǎn)、工(gōng)艺转移、方法學(xué)转移、IND申报药學(xué)研究资料撰写等技(jì )术服務(wù)，满足基于AAV的基因治疗从IND申报到临床试验阶段、从罕见病到大众疾病的开发等未满足的需求。
派真生物(wù)提供从载體(tǐ)构建到GMP生产(chǎn)的一站式整體(tǐ)解决方案
除此之外，派真生物(wù)还完成了一系列基于AAV的质(zhì)量方法學(xué)开发与验证，建立了在GMP标准下基因疗法制品从收获液、原液、半成品和成品的完整质(zhì)量控制策略，实现从早期开发阶段到后期开发过程从工(gōng)艺到产(chǎn)品的全程控制，例如pH、外观、可(kě)见异物(wù)、渗透压、装(zhuāng)量、序列、A260/A280、HPLC纯度、HPLC空壳率、基因组滴度、感染滴度（TCID50）、目的基因表达、无菌、支原體(tǐ)、细菌内毒素、rcAAV、宿主蛋白残留（HCP）、质(zhì)粒DNA残留、BSA残留、核酸酶残留以及其他(tā)客户定制开发的质(zhì)量指标。
PackGene质(zhì)量控制实验室：AAV纯度与空壳率HPLC检测平台
為(wèi)了满足未来几年中(zhōng)國(guó)内外对GMP级AAV的持续增長(cháng)的需求，除了此次全面投产(chǎn)的GMP基地以外，派真生物(wù)还在同步加快建设专门于AAV的生产(chǎn)的大规模GMP生产(chǎn)基地，该基地也位于广州黄埔经济开发區(qū)，其中(zhōng)占地面积达到8000平方米，它将用(yòng)于满足基因治疗I-III期至商(shāng)业化规模的AAV载體(tǐ)的生产(chǎn)，预计将在2021年初全面投产(chǎn)。
PackGene一“派真”诚 招纳优秀的技(jì )术项目人才
派真生物(wù)（PackGene）致力于携手國(guó)内外有(yǒu)志(zhì)之士打造全球领先的基因治疗CDMO服務(wù)品牌，我们為(wèi)全行业的优秀人才提供广阔的职业发展平台，这里有(yǒu)家庭般温暖的员工(gōng)关怀，注重每一位员工(gōng)的成長(cháng)、价值和感受，秉承“平等、奋进、关爱、包容”的工(gōng)作(zuò)生活氛围，更有(yǒu)行业竞争力的薪酬待遇和员工(gōng)关怀，公(gōng)司提供免费的健康體(tǐ)检、晚餐及各项福利，每季度组织员工(gōng)生日Party、季度团建活动、年度员工(gōng)旅游活动，还為(wèi)青年员工(gōng)组织丰富多(duō)彩的联谊活动，让每一位员工(gōng)快乐地融入派真生物(wù)大家庭。
派真生物(wù)独立的员工(gōng)办(bàn)公(gōng)區(qū)：富有(yǒu)设计感的优美环境，提供齐全的配套
1.PackGene中(zhōng)國(guó)总部：
招聘BD（武汉、上海、北京等）、项目经理(lǐ)、市场经理(lǐ)、QC技(jì )术员、配液技(jì )术员、细胞培养技(jì )术员、生物(wù)反应器细胞技(jì )术员、纯化技(jì )术员、制剂技(jì )术员、药學(xué)研究专员等
2.PackGene美國(guó)子公(gōng)司：
招聘BD（美國(guó)、欧洲、日本等），PD，QC，QA等
欢迎海内外优秀人才加盟，请投递简历至：zefenghr@packgene.com
